激素受体阳性（HR+）晚期乳腺癌是乳腺癌中最常见的亚型，长期以来，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗构成了临床治疗的基石方案，显著延长了患者生存。但随着临床应用不断深入，内分泌耐药与CDK4/6抑制剂耐药逐渐成为制约疗效提升的关键瓶颈。2026版中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南迎来重要更新，将基于PI3K抑制剂的伊那利塞联合方案、基于AKT抑制剂的卡匹色替联合方案治疗地位显著前移，同时纳入全球首款CDK2/4/6抑制剂库莫西利，推动HR阳性晚期乳腺癌从“普适标准化治疗”迈入“精准分层、双向并行”的全新阶段。

2026年4月，CSCO指南会在哈尔滨举行，国家卫生健康委员会百姓健康频道（CHTV）特邀天津市肿瘤医院空港医院郝春芳教授，围绕指南更新核心逻辑、创新靶点药物临床价值、耐药人群精准诊疗策略等关键问题展开系统解读，为临床实践提供权威、科学、可落地的专业指引。

郝春芳 教授医学博士、硕士生导师天津市肿瘤医院空港医院乳腺内科科主任中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专家委员会委员中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会委员中国抗癌协会肿瘤内科专委会委员中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会委员北京癌症防治学会乳腺癌青年委员会副主任委员天津市药理学会肿瘤药理专委会委员天津市医疗健康学会肿瘤专委会委员

一、精准靶向方案前移 

重构治疗格局，实现普适与精准双向并行

2026版CSCO指南对HR阳性晚期乳腺癌解救内分泌治疗的核心调整，源于2025年两项重磅临床研究的突破性证据，结合药物适应症获批与医保覆盖，完成了从高级别研究证据到指南一级推荐的高效转化。

郝春芳教授指出，PI3K抑制剂伊那利塞的INovi120研究，针对内分泌耐药且未接受过CDK4/6抑制剂治疗、携带PIK3CA突变的HR阳性晚期乳腺癌患者，采用伊那利塞联合哌柏西利与氟维司群的三联方案，实现无进展生存期与总生存期的双重显著改善，为这部分精准人群提供了更强效的治疗选择。凭借确凿的临床获益、适应症获批与医保纳入，该方案在2026版指南中被列入一级推荐，成为PIK3CA突变人群的优先选择。另一款重要精准靶向药物AKT抑制剂卡匹色替，在Ⅲ期临床研究中同样展现出突出价值。其优势在于覆盖更广泛的通路异常人群，包括PIK3CA突变、AKT1突变、PTEN缺失等PI3K/AKT/mTOR通路异常患者，且研究纳入大量经CDK4/6抑制剂治疗后进展的人群，精准填补了耐药后治疗的空白。基于高级别证据，卡匹色替联合方案同样获得指南优先推荐。郝春芳教授强调，两款药物均在2026年纳入国家医保，可及性大幅提升，最终推动HR阳性晚期乳腺癌形成普适性方案与精准靶向方案双向并行的全新临床格局。对于无耐药基因突变、未发生内分泌耐药的患者，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗依然是标准优选；对于伴随PIK3CA、AKT1等通路突变，或已出现内分泌耐药、CDK4/6抑制剂耐药的患者，则按照不同分层选择对应的精准靶向联合治疗。这一变革并非替代原有标准方案，而是在标准化基础上叠加精准化，让治疗从“一刀切”升级为“分层精准”，在保证基础疗效的同时，最大化挖掘耐药人群的获益空间。

二、多靶点CDK抑制剂突破 

中国原研创新，为克服耐药提供新路径

近年来，CDK4/6抑制剂家族不断扩容，而全球首款、中国原研的CDK2/4/6抑制剂库莫西利，成为2025至2026年乳腺肿瘤领域备受关注的突破性产品。郝春芳教授表示，库莫西利的核心价值，在于其独特的多靶点抑制机制，为破解传统CDK4/6抑制剂耐药难题提供了全新可能。

临床已证实，CDK2通路异常激活是导致CDK4/6抑制剂获得性耐药的关键机制之一。肿瘤细胞可通过上调CDK2表达，绕过CDK4/6抑制继续驱动细胞增殖，导致治疗失败。库莫西利同时作用于CDK2、CDK4、CDK6三个靶点，实现对细胞周期通路的更全面阻断，既保留传统CDK4/6抑制剂的疗效优势，又从机制层面针对性克服耐药。关键Ⅲ期研究CULMINATE-1与CULMINATE-2数据显示，库莫西利在一线与二线治疗HR阳性晚期乳腺癌中均达到主要研究终点，疗效确切、安全性可控，展现出与传统CDK4/6抑制剂的差异化价值。郝春芳教授认为，作为中国原研创新药物，库莫西利的上市与指南纳入，不仅丰富了CDK抑制剂的治疗选择，更开启了多靶点细胞周期抑制剂的新时代。未来随着研究不断深入，库莫西利有望在CDK4/6抑制剂进展后发挥重要作用，进一步完善HR阳性乳腺癌全程管理布局。同时，不同CDK抑制剂的安全性谱存在差异，也为临床个体化选择提供更多空间，随着医保覆盖推进，中国患者将真正实现从有药可用到优药可选。

 三、耐药分型与精准检测 

建立闭环策略，优化耐药后全程布局

随着CDK4/6抑制剂广泛应用，耐药人群持续扩大，如何区分原发耐药与获得性耐药，并据此选择后续治疗，已成为临床实践的核心难题。郝春芳教授明确提出，耐药管理必须以精准检测为基础、以耐药靶点为核心、以全程布局为目标，建立标准化、规范化的诊疗闭环。

郝春芳教授介绍，原发耐药多表现为初始接受CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗后短时间快速进展，常与基线存在PIK3CA、AKT1、PTEN、ESR1等突变相关，提示治疗前已存在耐药克隆；获得性耐药则是治疗有效后疾病进展，多由治疗过程中继发通路激活、基因突变导致。区分两类耐药的核心意义在于指导后续方案的差异化选择：原发耐药人群优先选用针对性精准靶向方案，获得性耐药人群则需结合具体耐药靶点，选择通路抑制剂、新型CDK抑制剂或ADC药物等。在生物标志物与检测策略上，郝春芳教授强调，CDK4/6抑制剂耐药后应常规启动精准基因检测，重点关注PI3K/AKT/mTOR通路关键基因、ESR1突变、胚系BRCA突变等靶点。其中PIK3CA、AKT1、PTEN已有伊那利塞、卡匹色替等成熟药物；ESR1突变成为近年耐药热点，相关新药与联合方案疗效突出；胚系BRCA突变人群可选用PARP抑制剂单药或联合方案。除内分泌相关靶向药物外，HR阳性乳腺癌已进入ADC药物时代。针对HER2低表达及更广泛人群（如HER2阴性、HER2零表达等）的ADC药物已全面获批，可覆盖CDK4/6抑制剂耐药、化疗进展后的全人群，为耐药患者提供重要补充。郝春芳教授总结，面对日益丰富的治疗选择，临床应坚持先检测后治疗、分层选择双向并行、兼顾疗效与可及性三大原则，合理排兵布阵，真正将指南更新转化为患者的生存获益，推动HR阳性晚期乳腺癌向长期慢病管理稳步迈进。

结语

从PI3K/AKT通路抑制剂、ESR1靶向新药、PARP抑制剂到广谱ADC药物，多维度、多层次的治疗手段共同构建起立体化的全程管理格局。如郝春芳教授所指出的，先检测、后分层、再精准施治这一理念，在标准方案与精准方案之间科学排兵布阵，将让更多HR阳性晚期乳腺癌患者获得更长生存与更高生活质量，推动领域稳步迈向慢性可控疾病的长期管理目标。