1968年，哈佛病理学家基尔默·麦卡利（Kilmer McCully）在查阅两份陈旧的儿童尸检报告时，发现了一个令人费解的现象——一名8岁男孩和一名2个月大婴儿的动脉，出现了通常只在高龄老人才会看到的严重硬化，但胆固醇并未异常增高。

麦卡利将目光聚焦于患者体内蓄积的一种氨基酸代谢产物——同型半胱氨酸（Hcy），并大胆提出——Hcy能直接损伤血管。这一在当时备受争议的假说，在几十年后被大量研究证实，Hcy被确立为心脑血管疾病的独立危险因素^[1]。

要有效调控这种“血管毒素”的代谢，关键在于叶酸。

重新认识一下“叶酸”

叶酸,即维生素B9，化学名为蝶酰谷氨酸。作为人体无法自行合成的必需营养素，它需转化为活性形式——四氢叶酸（THF）方能发挥功能。在生理层面，叶酸是“一碳单位”转移的核心载体，深度参与DNA合成与修复、RNA转录、红细胞生成等基础生命过程，贯穿从胚胎发育、儿童生长到成人组织更新、老年细胞修复的全生命周期。

Hcy代谢过程示意图（图源：《中国临床合理补充叶酸多学科专家共识》）

叶酸在蛋氨酸代谢中扮演关键角色，其缺乏可直接导致高同型半胱氨酸血症——与“三高”并列的血管独立危险因素。通过影响DNA合成与细胞分裂，叶酸不足还与胎儿神经管缺陷、巨幼细胞性贫血密切相关。正因如此，它长期被贴上“孕期维生素”的标签，而这一固有认知，恰恰掩盖了它在更广阔临床场域中的多维价值。

叶酸：

降低Hcy，

远离脑卒中与心血管疾病

高颖

主任中医师，玉田县中医医院内三科主任。唐山市中医药学会第八届理事会理事，唐山市医学会第二届内分泌糖尿病学分会委员，河北省糖尿病防治协会第一届委员会理事。熟练掌握内科各系统疾病的诊治及危急重症的抢救。尤其在糖尿病及其并发症、甲状腺疾病、继发性高血压等内分泌疾病的治疗方面有更深的造诣。

Hcy正常情况下会在叶酸、维生素B12、维生素B6的协同作用下转化为无害物质。一旦叶酸缺乏，Hcy水平升高可能损伤血管内皮、促进血栓形成、加速动脉粥样硬化等，增加脑卒中、心肌梗死的发病风险。研究显示，Hcy水平≥16μmol/L时，心血管疾病发生风险明显增加，降低25%的Hcy可以降低11%的冠心病发生风险和19%的脑卒中风险^[5]。

翟光耀

首都医科大学附属北京潞河医院心脏中心主任、心内科主任、导管室主任，主任医师、教授、博士研究生导师。中华医学会心血管病学分会青委会委员，中华医学会心血管病学分会冠脉腔内影像及生理学学组委员，中国医师协会心内科医师分会代谢性心血管疾病学组成员，中华中医药学会介入心脏病学分会委员、中国中药协会心血管药物研究专委会心脏介入学组副组长，中国老年学与老年医学学会转化医学分会常委，中国研究型医院学会高血压专委会委员，中国医药创新促进会心血管药物临床研究专委会青年副主任委员。

Hcy的代谢依赖叶酸作为甲基供体，同时需要维生素B12和B6作为关键辅酶，三者协同才能有效将其转化为无害物质。研究显示，Hcy水平≥16μmol/L时，心血管疾病发生风险明显增加；而每日补充0.5～5mg叶酸可使Hcy水平降低20%～30%，联合维生素B12（约1mg）和B6（约50mg）效果更优，降幅可达25%～28%。此外，多项大型Meta分析表明，在未实施叶酸强化主食的地区，联合补充B族维生素能降低卒中风险，特定组合（≤0.8mg叶酸+≤0.4mg B12）甚至可降低34%。对于已患高血压且合并高同型半胱氨酸血症（H型高血压）的患者，尤其携带MTHFR基因变异者（叶酸代谢效率低），在医生指导下联合补充叶酸及B12、B6，是管理心血管风险的重要策略之一。

叶酸：

改善胰岛素抵抗，

被忽视的“代谢开关”

李媛

中共党员，新野县人民医院内分泌科主治医师，糖尿病逆转中心及减重中心主管。中国老年保健协会代谢病与体重管理分会委员、河南省医药信息学会体重健康管理专业委员会委员、南阳市医师学会内分泌代谢委员、南阳市医学会糖尿病肾病分会委员。

近年多项Meta分析为叶酸在糖代谢领域的干预价值提供了量化证据。针对1,789名受试者的汇总分析显示，补充叶酸可使空腹胰岛素显著降低13.47 pmol/L（95%CI -21.41至-5.53），胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）下降0.57单位（95%CI -0.76至-0.37），效应在基线胰岛素水平较高者中更为突出。在炎症调控层面，叶酸补充使C反应蛋白（CRP）降低0.59 mg/L（95%CI -0.85至-0.33），高敏CRP降幅达0.94 mg/L，提示其可部分逆转代谢综合征相关的低度炎症状态。

机制研究揭示，叶酸并非直接“降糖”，而是通过表观遗传通路重建代谢稳态：作为甲基供体，叶酸影响DNA甲基化模式，调控胰岛素信号通路及脂代谢相关基因表达；同时通过维持结肠上皮紧密连接蛋白甲基化状态，保护肠道屏障完整性，减少内毒素入血引发的炎症反应。这一“代谢-免疫”双重调控视角，正将叶酸从传统维生素重新定义为营养代谢稳态的环境信号分子。对于合并胰岛素抵抗或代谢综合征者，评估叶酸营养状态应成为临床常规考量。

神经认知保护：

预防痴呆，

延缓认知衰退

Hcy还是阿尔茨海默病（AD）和血管性痴呆的独立危险因素。代表性的研究是对平均年龄为76岁的1092例无痴呆患者进行的一项前瞻性研究，平均随访8年，调整年龄、性别、和血管危险因素等后发现，血浆Hcy水平＞14μmol/L时，AD发生风险增加1倍^[6]。

近年发表的荟萃分析纳入多项前瞻性队列研究，进一步揭示高Hcy水平与痴呆、AD的相关性，叶酸的神经保护作用与其抗炎效果密切相关——通过参与蛋氨酸代谢，叶酸可抑制大脑内的慢性炎症反应，减少神经细胞损伤，改善记忆力、注意力和执行功能^[4]。

叶酸：

改善抑郁情绪

叶酸在体内转化为甲基活性成分，能通过血-脑脊液屏障，在脑内通过调控多巴胺、5-羟色胺的重要辅因子，间接影响这些神经递质的水平，从而参与抑郁症的发病。研究还发现叶酸缺乏与抑郁症和对抗抑郁药的低反应性相关。

目前，叶酸单药和联合抗抑郁药对抑郁症的治疗效果尚存争议，但目前证据支持在抗抑郁药的基础上联合叶酸，能提高抑郁症治疗的反应性^[4]。

叶酸：

改善慢性肾脏病

和风湿免疫性疾病

对于伴高血压的慢性肾脏病患者，补充叶酸可能有益于延缓疾病进展。在服用甲氨蝶呤治疗的风湿免疫病患者中，补充叶酸或甲酰四氢叶酸可显著降低肝损伤等不良反应风险，提高用药安全性和耐受性。

如何科学补充叶酸？

那么，如何判断自己是否需要补充，又该补多少呢？

首先，平衡膳食是基础，即使选择叶酸补充剂或强化食物，也应建立在平衡膳食的基础上。富含叶酸的食物包括——

● 深绿色蔬菜：菠菜、红苋菜、茴香，建议采用快炒、焯水后凉拌的方式，减少营养流失；

● 动物肝脏：鸡肝、猪肝，叶酸含量极高，但胆固醇含量较高，建议每周食用1-2次，适量即可；

● 豆类及豆制品：黄豆、腐竹，日常搭配米饭、菜肴食用，素食者可重点关注；

● 强化食品：部分谷物、奶粉会强化叶酸（包装标注“叶酸强化”），购买时可关注营养成分表，适合日常快速补充。

其次，了解推荐摄入量。中国居民膳食叶酸参考摄入量因年龄、生理状况而异。

表1 中国居民膳食叶酸参考摄入量

注：叶酸的UL指每日合成叶酸摄入量上限，不包括天然食物来源的叶酸量。

图源：《中国居民膳食营养素参考摄入量2023版》

需注意的是，长期大剂量补充叶酸（包括叶酸强化食物）有可能产生健康风险，如增加结直肠癌、前列腺癌风险、掩盖维生素B12缺乏的早期表现、加重神经系统退行性病变、与其他药物相互干扰、降低叶酸吸收率、影响锌吸收、降低免疫力等^[4]。开始补充剂方案前，特别是高风险人群，一定要咨询医生。

参考文献

[1] McCully K S. The homocysteine revolution: medicine for the new millennium[M]. New Canaan, CT: Keats Publishing, 1997.

[2] https://autism.fratnow.com/blog/folate-biochemistry-functions-health-disease/

[3] 中国营养学会. 中国居民膳食营养素参考摄入量: 2023版[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2023: 362.

[4] 中国医药教育协会临床合理用药专业委员会, 中国妇幼保健协会围产营养与代谢专业委员会, 中国药学会医院药学专业委员会, 等. 中国临床合理补充叶酸多学科专家共识[J]. 医药导报, 2021, 40(1): 1-19.

[5] CLARKE R, COLLINS R, ARNESEN E, et al. Homocysteine and risk ofischemic heart disease and stroke: a meta-analysis[J]. JAMA, 2002, 288(16):2015-2022.

[6] SESHADRI S, BEISER A, SELHUB J, et al. Plasma homocysteine as a risk factor for dementia and Alzheimer's disease[J]. N Engl J Med, 2002, 346(7):476-483.

[7] Harvard T.H. Chan School of Public Health. Folate (Folic Acid)[EB/OL]. The Nutrition Source, 2023[2026-02-10]. https://nutritionsource.hsph.harvard.edu/folic-acid/.

视频链接：你不了解的维生素B9 | 备孕才补叶酸？大错特错！从护心到抗癌，从胎儿到老年，叶酸如何全方位守护你

作者提示：健康医疗分享，仅供参考